banner

LncRNA研究套路 Lesson 5 LncRNA作用模式

  • Home
  • 解螺旋·套路课
Scroll down
TIP

这些是本篇文章的标签,来发现更多感兴趣的内容吧
科研
解螺旋
套路课
LncRNA

使用的文献:Long Noncoding RNA PICSAR Promotes Growth of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma by Regulating ERK1/2 Activity

LncRNA功能概述

这四种作用模式是相互关联的,而不是相互排斥的,需要避免孤立且单独地看待

信号转导模式/Signal

  • 常见于LncRNA对下游基因转录的调控作用
  • 已有的研究发现,不同的刺激和信号通路下,LncRNA会被特异性转录,并作为信号转导分子,参与相关信号通路的转导
  • 有些LncRNA被转录后,具有调控下游基因转录的作用
  • 从生物体而言,利用LncRNA进行转录调控的优势:利用RNA进行调控不涉及蛋白质的翻译,因此可以具有更好的反应速度,对机体的某些急性反应有更好,更加迅速的调控

分子阻断剂/Decoy

  • LncRNA可以阻断其他分子,包括由这些分子介导的下游信号通路和功能
  • 这一类LncRNA被转录后,可以直接和蛋白质结合,而这些目标蛋白大多是转录因子或转录调节子,由于LncRNA的结合,这些转录因子的功能被阻断,进而参与对这些靶基因的调控
  • 另一种常见的decoy机制:ceRNA机制
  • 人体内有大量的miRNA,其作用是通过序列互补性,通过互补结合到编码蛋白的mRNA 3’-UTR区域,导致miRNA下游的靶基因进入降解途径;但是,细胞内的某些LncRNA和这些编码蛋白的mRNA具有高度的序列一致性,因此,miRNA即可以与靶基因mRNA的3’-UTR结合,也可以与这些特殊的LncRNA相互结合
  • 因为细胞内总的miRNA含量是有限的,所以细胞内形成了LncRNA和mRNA竞争miRNA的分子机制,这种机制就被称为ceRNA机制
  • 在某些刺激或信号调控之下,LncRNA表达升高,使得miRNA有更高的几率与LncRNA相互结合,这会导致miRNA下游的靶基因不再收到miRNA的抑制,表达升高,反之亦然
  • ceRNA是介导miRNA与mRNA,LncRNA之间的关系的一种很常见的机制

与蛋白结合/Guide

  • 已有的研究发现,生物体内的转录因子和转录调控因子只有几百种,而这几百种转录因子/转录调控因子相对于庞大的基因组而言,是非常微不足道了;因此,是什么机制介导了如此少的转录因子/转录调控因子去精准调控这么庞大的基因组呢?
  • LncRNA的引导模式被发现后,对这个问题有了全新的认识:在引导模式下,LncRNA可以与转录因子或转录调控因子相互结合,然后把转录复合物定位到特定的DNA序列上
  • LncRNA介导的这种作用模式,可以是顺式作用,也可以是反式作用模式
  • 在这种作用机制之下,LncRNA介导了转录因子和DNA序列之间的结合,而LncRNA的序列和基因组DNA序列之间的特异性结合是介导转录因子特异性结合的根本原因

中心平台/Scaffold

  • 在这种机制当中,多种相关的转录因子都可以结合在某一个LncRNA分子上
  • 在细胞机体中,当多条信号通路被同时激活,这些下游的信号分子可以结合到同一条LncRNA分子上,实现不同信号通路之间的信息交汇和整合,这有利于机体和细胞迅速对外界信号进行反馈和调节
  • LncRNA的中心平台作用在复杂的转录调控中也有重要的功能,在转录调节过程中,除了转录因子之外,还有很多辅助因子,包括转录调控因子等;他们彼此之间相互结合,形成极为复杂的转录调控复合物
  • 现有的研究发现,很多转录复合物中,不同的亚基和因子之间,由于空间位阻的关系,是无法形成稳定的复合物的,因此,这些不同的亚基和因子是通过结合在同一条LncRNA上,来实现功能上的整合的
Other Articles
Article table of contents TOP
  1. 1. LncRNA功能概述
    1. 1.1. 信号转导模式/Signal
    2. 1.2. 分子阻断剂/Decoy
    3. 1.3. 与蛋白结合/Guide
    4. 1.4. 中心平台/Scaffold
Find Something Special?