分子从哪来？
- 要么筛，要么猜
- 一篇相似的文章，换了个肿瘤（喉鳞状细胞癌）
- 纯临床研究+数据分析的”减配版”机制研究，特点是不少的分层分析，临床统计部份更加细致
- 广州的肝癌文章，focusing on CISD2
- 数据和功能基因研究套路非常符合，标本、细胞、动物都有，就是分子机制没有做（工作量不小，但关键性机制数据不会玩，所以IF不高）
- 2017年，北京方面CISD2的文章，关注胰腺癌
- 这次文章的表型关注了EMT，通路靠上了EMT中最炙手可热的Wnt/β-catenin
- 标本、细胞、动物、机制都有，机制里面还有通路抑制剂的rescue实验
- 文章数据质量略有欠缺
- 作者从增殖表型转换到了转移表型，而不是无脑地转换肿瘤体系，这就是策略上的进步
- 相反的文章，同样的分子得到了抑制增殖的结论
- 胃癌细胞株换了
- 把重点放在了5-FU的化疗敏感性和AKT/mTOR调节细胞自噬的机制上
- 表型，细胞，机制，省略了动物
借鉴分子变换表型/变换机制
- 在借鉴分子，转换到自己的疾病体系，进行研究和套用的时候，单纯更换疾病模型，就连表型（细胞增殖）都做一样的，这是最low的，创新性先天不足，影响因子高不了，好处可能是研究风险小
- 推荐的做法：转化表型，提出新的研究现象，以及转换机制，提出新的作用途径
- 如果表型和机制都是新的，那就可以彻底摘下“移植性研究”的帽子了，分子是抄来的，但story完全不同，这就是引进-消化-吸收-再创新
- 如果经常看文献，就会发现可以用来移植的分子太多了，我们可以养成一些跟踪本领域权威期刊的习惯，比如5-10分的可以看看
- 肿瘤：Cancer Research和Clinical Cancer Research，就是非常好的学习样本
- 高通量数据库里，有大量的分子“静静地躺在那里等着被发现”
- 学会从文献里去找“模型、实验方法、分子标记”的套路，然后去数据库里找新的分子来组合，功能基因研究的精髓就算小有成就了
总结
- 分子从哪来——有钱就自己筛，一次筛选就有做不完的分子，而且不用怕别人抢
- 没预算——从数据库里去挖掘别人的高通量数据结果
- 来源于权威文献
- 学术交流
- 记得在表型上做筛选，在表型和机制上争取有所创新
